Синдром де Тони Дебре Фанкони

При нарушении почечной функции, отвечающей за обратное всасывание полезных веществ, обнаруживается синдром Фанкони. Второе название состояния — синдром де Тони-Дебре-Фанкони. При патологии наблюдается глюкоза, белок с фосфатами в моче, происходят метаболические нарушения. Недуг передается по наследству. Диагноз ставится по клиническим результатам. Цели лечения — возмещение дефицитных состояний, устранение почечной недостаточности.

У детей сидром де Тони-Дебре-Фанкони вызывает рахит, физическое отставание, ослабленности мышечной ткани.

Описание и причины

Недуг де Тони-Дебре-Фанкони проявляется выраженной канальцевой дисфункцией, в результате которой расстраивается процесс обратного поглощения полезных для организма веществ и ионов. Одновременно повышается выделение бикарбонатов, обнаруживаются общие метаболические сбои. Особенности:

• падение содержания кальция с фосфором в кровяной плазме;
• сбой в кислотно-основном балансе, что проявляется низкой кислотностью и бикарбонатов в крови;
• нормальное выделение кальция в виде конечного метаболита с мочой при повышенном показатели естественного очищения организма от фосфатов;
• патологически высокая активность щелочной фосфатазы;
• появление сахара в моче;
• общее нарушение выработки и выведения продуктов синтеза аминокислот;
• увеличенные объемы выводимой мочи с пониженной плотностью.

Синдром Фанкони развивается и у детей, и у взрослых. Различают врожденный и приобретенный типы патологии. По степени тяжести симптомов, а также по типу и выраженности метаболических расстройств различают 2 формы болезни:

• Первый тип проявляется в виде выраженного отставания в физическом развитии с явной деформацией костей скелета, тяжелой клинической картиной, частыми переломами на фоне резкой недостачи кальция вследствие слабого всасывания вещества в кишечнике.
• Второй вариант проявляется в виде средней степени задержки физического развития, облегченным проявлением симптомов со слабой костной деструктцией, достаточным уровнем кальция.

Причины болезни

Провоцирующие факторы делятся на те, что вызывают приобретенную форму синдрома де Тони-Дебре-Фанкони, и те, что отвечают за появление врожденной патологии. Провокаторами вторичного нарушения признаны такие состояния:

• непереносимость фруктозы;
• нехватка клеточных ферментов;
• хроническое отравление токсинами;
• острый дефицит витамина D.

Самостоятельно синдром вызван одной плохой наследственностью или свежей мутацией гена, отвечающего за метаболические процессы. Синдром де Тони-Дебре-Фанкони зачастую развивается не один, а совместно с цистинозом, галактоземией, синдромом Вильсона, первичной тирозинемией, непереносимостью фруктозы. Чаще эта форма фиксируется у детей, нежели у взрослых.

Вернуться к оглавлению

Провоцирующие факторы

Синдром Фанкони с большей вероятностью появляется у людей со следующими наследственными нарушениями:

• сбой в процессах обмена цистина (аминокислоты в составе белков);
• непереносимость молочной продукции (даже грудного молока);
• дефекты различных ферментов, отвечающих за синтез и распад гликогена;
• сбой в обмене ароматических аминокислот;
• непереносимость фруктозы;
• проблемы с метаболизмом меди (болезнь Коновалова-Вильсона);
• нарушение обмена миелина и дисфункция фермента сульфатазы;
• постоянное воздействие токсинов на организм (лекарственных, ядов, тяжелых металлов);
• сбой в обменных процессах с участием белка, что приводит к отложению специфичного комплекса — амилоида;
• острый дефицит витамина D.

Вернуться к оглавлению

Врожденная и приобретенная

Синдром Фанкони — тяжелая рахитоподобная болезнь, которая может быть первичной (врожденной) и вторичной (приобретенной).

Врожденная патология де Тони-Дебре-Фанкони — наследственная, то есть передающаяся от родителей потомкам. Зачастую развивается совместно с другими генетическими нарушениями. Для состояния характерно острое нарушение метаболических процессов, в результате которых, наряду с дисфункцией почечных канальцев, развиваются слепота, синдром увеличенной печени, синдром со стойким снижением концентрации и тканевой активности гормонов щитовидки. Механизм наследования синдрома определяется типом патологии, совместно с которой он развивается.

Приобретенный синдром де Тони-Дебре-Фанкони зачастую провоцируется различными лекарствами:

• используемыми при лечении рака химиопрепаратами;
• антиретровирусными медикаментами;
• устаревшим тетрациклином.

Провокаторами развития вторичных форм патологии выступают осложненная трансплантация почки, онкологические заболевания крови, выраженные дефицитные состояния (преимущественно при нехватке витамина D). Если врожденное заболевание развивается еще внутриутробно и фиксируется в основном у детей, то вторичная форма может развиться и у взрослых.

Вернуться к оглавлению

Механизм развития и течения

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони вызван врожденной мутацией гена, отвечающего за метаболические процессы, но отмечаются случаи свежей трансформации, вызванной другими патологиями. Вследствие нарушения всасывания множества полезных веществ и ионов развиваются тяжелые дефицитные состояния:

• при нехватке аминокислот появляется выраженная дистрофия, замедляется рост и физическое развитие;
• при выведении фосфора и бикарбонатов — сбой процесса минерализации с началом разрушения костной ткани;
• при скоплении сахара в моче — нарушение регуляции углеводного обмена;
• при выведении с мочой калия — мышечная атрофия, падение АД до 80 мм РТ. ст. и ниже;
• при масштабных обменных нарушениях — деструкция почечной ткани (сужение просвета с уплощением эпителия и укорочением канальцев, в которых происходит обратное всасывание).

Вернуться к оглавлению

Симптомы у детей и взрослых

Первые проявления врожденного синдрома де Тони-Дебре-Фанкони появляются в первый год жизни, реже — с 1,5 лет. Малыш часто мочится, наблюдается субфибралитет (до 37—38°С), запор, рвота. К 6-ти годам при отсутствии лечения детки не ходят, а к 12-ти отказывают почки, что чревато смертью. Больные — необщительные, закомплексованные, пугливые. Умственная и мыслительная функция в норме. Последствия синдрома — проблемы с НС и зрением, развитие хронического иммунодефицита, дисфункция мочеполовых органов и ЖКТ.

Симптомы у детей развиваются по большей части в связи с дефицитом фосфатов (по типу фосфат-диабета) и проявляются:

• шаткостью походки;
• низким ростом;
• малой подвижностью;
• округленностью голеней;
• искривлением костей скелета (в частности, позвоночника);
• костными болями, отчего малыш не хочет ходить;
• учащением случаев переломов из-за деминерализации костной ткани;
• хроническими запорами.

У взрослых среди симптомов отмечаются:

• резкое увеличение объемов выделяемой мочи;
• падение удельного веса на фоне качественного изменения состава мочи;
• мышечная атония;
• костные боли;
• гипертоническая болезнь;
• хроническая почечная недостаточность (при отсутствии лечения);
• остеопороз, остеопения на фоне падения плотности костной ткани.

Вернуться к оглавлению

Диагностические меры

Диагностическими эталонами при выявлении синдрома Фанкони являются рентген с контрастным сканированием для исследования состояния костей, развернутые клинические анализы крови с мочой:

1. Клинические тесты, проводимые в лаборатории:
   1. биохимия крови — оценка количественного и качественного состава крови;
   2. анализ мочи на сахар, фосфаты, аминокислоты;
   3. общие анализы биожидкостей.
2. Инструментальные методы:
   1. рентген костей скелета;
   2. рентгеноденситометрия;
   3. радиоизотопное обследование;
   4. биопсия костной ткани;
   5. нефробиопсия.

Вернуться к оглавлению

Лечение и прогноз

Терапия проводится комплексно — медикаментозно и немедикаментозно. Для этого одних лекарства мало, поэтому назначается диета для устранения симптомов и недопущения последствий. В крайних случаях показано хирургическое вмешательство. Задачами терапевтической схемы является:

• коррекция дефицитных состояний по калию, бикарбонатам;
• устранение проксимального канальцевой деструкции;
• исправление фосфат-диабетических состояний.

Вторичный синдром лечится косвенно при купировании болезни, его вызвавшей.

Вернуться к оглавлению

Диетотерапия

С целью ослабления процессов выведения аминокислот больным назначают диету с меню, обогащенным картофельными и капустными блюдами, с ограниченным количеством соли, и включением молока (если нет непереносимости), фруктовых соков, чернослива, кураги, изюма. Дополнительно назначаются препараты с витамином D, добавки с калием («Панангин», «Аспаркам»), цитратные смеси (с бикарбонатами).

Вернуться к оглавлению

Лечение медикаментами

Для коррекции фосфорно-кальциевого обмена одной диеты мало. Дополнительно применяется лекарственная схема с приемом активных препаратов с витамином D. Изначально врач подбирает дозы, равные 10 000—15 000 ME в сутки. Постепенно дозировка повышается до возможного максимума — 100 000 ME в сутки. Одновременно проводятся контрольные анализы на кальций с фосфором в крови. Когда содержание этих веществ повысится и стабилизируется, прием витамина D отменяется. Дополнительно доктор назначает медпрепараты кальция, фитина, медикаменты для лечения основной патологии (при вторичном типе).

Вернуться к оглавлению

Операция при синдроме Фанкони

Если проблемы с костными тканями сильно выражены, проводится хирургическое вмешательство по восстановлению структуры скелета и возвращению подвижности. Операция проводится только в фазе затишья при стойкой клинико-лабораторной ремиссии, продолжительность которой более полутора лет. В стадии стойкой ремиссии показаны массаж и хвойно-солевые ванны.

Вернуться к оглавлению

Терапевтический прогноз

Исход болезни зависит от степени тяжести поражения почечной ткани, качества и правильности лечения. Если лечение не применяется или подобрано некорректно, прогноз может быть плачевным, вплоть до смерти пациента. Своевременность обнаружения симптомов обменных нарушений, характерных синдрому де Тони-Дебре-Фанкони, позволяет исключить инвалидизацию, уменьшить количество переломов и ущемлений нервных корешков у взрослых, следовательно, продлить жизнь и повысить ее качество.